Fragile X syndrome

إن متلازمة كروموزوم إكس الهَشّ (الضعيف)، هي متلازمة وراثية، تسمى أيضًا: fragile X syndrome.

تتعلق هذه المتلازمة مباشرة بالكروموزوم إكس (X) الموجود عند الأمهات، وبالتالي فإن هذه المتلازمة منتشرة أكثر وسط الرجال (يوجد لديهم نسخة واحدة من الكروموزوم X وبالتالي فإن هذه الظاهرة تشكل خطرًا أكبر عليهم).

يتميز هؤلاء المرضى بوجه مستطيل، أذنين كبيرتين، خصيتين كبيرتين، انخفاض في قوة العضلات وتخلف عقلي.

تم اكتشاف هذه متلازمة كروموزوم إكس الهش سنة 1988 تقريبًا، وكانت لاكتشافها أهمية كبيرة، نظرًا لأن متلازمة ال X الهَشّ تعتبر أحد الأسباب الرئيسية التي تؤدي إلى التخلف العقلي.

إن نسبة تواتر المرض بين الذكور، هي إصابة واحدة لكل 3500 شخص، بينما تنخفض نسبة الإصابة بها لدى الإناث إلى إصابة واحدة لكل 6000 أنثى، تعاني نصف الفتيات الحاملات للمرض من خلل في الإدراك. يظهر هذا المرض في كل المجموعات العرقية وهو غير محدد لقطاع معين.

بالنظر لصورة النمط النووي (Karyotype) (صورة الجينوم لدينا، والتي تمكن من ملاحظة وجود كسر أو تغير في الشكل في قسم صغير من طرف الكروموزوم X. وذلك، من خلال رؤية جميع أشكال الكروموزومات، وتمييز التغييرات الهيكلية في الجينوم، والتي يمكن أن ترمز لوجود مرض وراثي) لدى المريض المصاب بمتلازمة الX  الهَشّ.

ينبع هذا الخلل من تكرار سلسلة ذات ثلاث قواعد (CGG). يتكون الجينوم لدى الإنسان من 4 قواعد (A,T,C,G) التي تحدد الشِّيفرة الوراثية، وتحتوي على كافة المعلومات الجينية الموجودة لدينا. يتغير مبني الكروموزوم ويظهر الكسر الذي يميز المرض، خلال تكرار الثلاثية CGG فوق عدد معين من المرات (كلما كان عدد مرات التكرار أكبر، فإن المتلازمة تعتبر أكثر شدة، عند حاملي الجين المختل يوجد تكرار للسلسلة من 52 الى 200 مرة، بينما عدد التكرارات هو أكبر من 200 لدى المرضى).

يمكن تشخيص المرض قبل الولادة، عن طريق أخذ عينة من زَغابَةِ المَشيمي واختبار السائل الذي يحيط بالجنين (السائل السَّلَوي). إن فحص السائل السَّلوي يُمَكِّن الأطباء من النظر إلى صورة النمط النووي، وتحديد إذا ما كان الجينوم لدى الجنين يحتوي على كسر في الكروموزوم X.

يتم تشخيص متلازمة كروموزوم أكس الهَشّ بواسطة اختبار جُزَيْئي وفحص عدد التكرارات للتسلسل CGG، وأيضًا وفق وضع مثيلة المُعَزِّز (مادة تعزِّز استقلاب مادة أخرى) (Methylation Promoter) في الجين FMR1.

ملخص: متلازمة الكروموسوم X الهش (Fragile X syndrome) هي اضطراب وراثي ناتج عن تكرار غير طبيعي في جين FMR1 يسبب تخلفاً عقلياً وملامح جسدية مميزة. تصيب الذكور بشكل أكثر شيوعاً وتعتبر من الأسباب الرئيسية للإعاقة الذهنية الوراثية.

تُعرف متلازمة الكروموسوم X الهش (Fragile X syndrome) بأنها متلازمة وراثية مرتبطة بالكروموسوم X. تنتقل هذه المتلازمة من الأمهات، ولذلك فهي أكثر انتشاراً بين الذكور؛ حيث يمتلك الذكر نسخة واحدة من الكروموسوم X (الكروموزوم X) مما يجعله أكثر عرضة للتأثر بالطفرة.

يتميز المصابون بوجه مستطيل، أذنين كبيرتين، تضخم الخصيتين، انخفاض في قوة العضلات، وتخلف عقلي.

تم اكتشاف هذه المتلازمة في عام 1988 تقريباً، وكان لاكتشافها أهمية كبيرة نظراً لأنها تعد أحد الأسباب الرئيسية المؤدية إلى التخلف العقلي.

نسبة الإصابة بين الذكور هي 1 من كل 3500 شخص، بينما تنخفض إلى 1 من كل 6000 أنثى. تعاني نصف الفتيات الحاملات للطفرة من خلل في الإدراك. يظهر المرض في جميع المجموعات العرقية ولا يقتصر على منطقة معينة.

عند فحص النمط النووي (Karyotype) للمريض، يمكن ملاحظة وجود كسر أو تغير في شكل نهاية الكروموسوم X، مما يعطيه مظهراً هشاً. ينبع هذا الخلل من تكرار متزايد لسلسلة من ثلاث قواعد هي CGG في جين FMR1. يتكون الجينوم البشري من أربع قواعد (A,T,C,G) تحمل الشيفرة الوراثية. يتغير تركيب الكروموسوم ويظهر الكسر عندما يتجاوز عدد مرات تكرار CGG حداً معيناً. فكلما زاد عدد التكرارات، زادت شدة المتلازمة. لدى حاملي الجين المختل (Premutation) يتراوح عدد التكرارات بين 52 و200 مرة، بينما يتجاوز عددها 200 مرة لدى المرضى (Full mutation).

يمكن تشخيص المرض قبل الولادة عن طريق أخذ عينة من زَغابَةِ المَشيمي واختبار السائل الذي يحيط بالجنين (السائل السَّلَوي). يساعد فحص السائل السَّلَوي الأطباء على تحليل النمط النووي للجنين وتحديد ما إذا كان يحتوي على كسر في الكروموسوم X.

يتم تشخيص متلازمة كروموزوم إكس الهش بواسطة اختبار جزيئي لفحص عدد تكرارات تسلسل CGG، وكذلك دراسة حالة مثيلة المُعَزِّز (Methylation Promoter) في الجين FMR1.