سميّة الدهون (Lipotoxicity) هي النتيجة المُحدثة للسكري (المسببة لمرض السكري - Diabetogenic) للتركيز المرتفع من الأحماض الدهنية الحرة في الدم، أو في داخل الخلايا. يظهر هذا الوضع في عدد من الأنسجة، أبرزها الكبد، العضلات وخلايا بيتا في البنكرياس. وقد تم خلال السنوات الأخيرة، اكتشاف علاقة بين مستويات الدهون المرتفعة في الدم وبين الإصابة بمرض السكري.
فالانتشار الواسع للسمنة الزائدة بين مرضى السكري من جهة، ووجود مستويات مرتفعة جدا من الدهون الحرة لدى غالبية من يعانون من السمنة، من جهة أخرى، يشيران إلى احتمال أن تكون هذه الأحماض الدهنية هي نفسها التي تسبب ارتفاع مستويات السكر في الدم، ومن ثم الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني.
وقد تبين أن تستيل (إدخال العلاج قطرة قطرة - Instillation) الدهنيات عبر الوريد للأشخاص الأصحاء، يسبب ارتفاع مستويات السكر في الدم بواسطة آليتين اثنتين: الأولى، من خلال تقليل فاعلية الإنسولين على مستوى العضلات، بحيث يقل نقل جزيئات السكر إلى الخلايا. والثانية، من خلال إنتاج كمية كبيرة من الجلوكوز في الكبد.
وقد ثبت في التجارب المخبرية التي أجريت على جرذان مصابة بمرض السكري، أن مستويات الأحماض الدهنية المرتفعة في الدم تتجمع في "جزر لانغرهانس" (Islands of Langerhans) في البنكرياس، مما يعيق عملية إفراز الإنسولين من خلايا بيتا الموجودة هناك. كما تبين، أيضا، أن الأدوية من عائلة الـثيازوليدين دينون (Thiazolidinediones) (مثل، أفانديا - Avandia) وكذلك الـميتفورمين (Metformine) تستطيع إصلاح هذا الخلل على مستوى البنكرياس.
ويبدو أن سميّة الدهون، بحد ذاتها، ليست ضارة كما في حال ترافقها مع سميّة الجلوكوز. هذان النوعان من السميّة، معا، قد يسببا نشوء مقاومة الإنسولين (Insulin resistance) بحيث يلحق الضرر الأساسي بالكبد والعضلات، كما يؤديان إلى نشوء مرض السكري عندما يصيب الضرر البنكرياس. كذلك، من الممكن أن يلحق الأذى بالقلب (Cardiomyopathy) عندما يحصل ترسب الدهون في عضلة القلب ذاتها.
المراحل الأولى من هذه الإصابات تكون قابلة للإصلاح والعكس (Reversible). ولكن، كلما مر وقت أطول، أصبح الضرر أكبر واصبح الضرر غير قابل للإصلاح (Irreversible).
علاج سمية الدهون
إذا كانت سميّة الدهون في المراحل الأولى، فإن إنقاص الوزن، النشاط الجسماني والتغذية المناسبة قد تساعد على إصلاح الأضرار الحاصلة. كذلك، هنالك عدد من الأدوية التي يمكنها إبطاء عملية التسبب بمرض السكري على خلفية سمية الدهون ، إلا أن الشرط الأساسي لهذا كله هو التشخيص والعلاج المبكران، أي في المرحلة التي تكون الأضرار فيها ما زالت قابلة للإصلاح.
مؤخرا، يتم استغلال هذه الحقائق بشكل جيد من أجل منع تكوّن داء السكري من النوع 2. وقد ثبت، فعلا، أن الوقاية قادرة على مساعدة الأشخاص المعرضين للإصابة بمرض السكري من النوع الثاني وحمايتهم منه.
سمية الدهون (Lipotoxicity) هي حالة مرضية تنتج عن ارتفاع تركيز الأحماض الدهنية الحرة في الدم أو داخل الخلايا، مما يسبب تأثيرات مسببة لمرض السكري (Diabetogenic). تصيب هذه الحالة عدة أنسجة حيوية، أبرزها الكبد، والعضلات، وخلايا بيتا في البنكرياس. وقد تم في السنوات الأخيرة اكتشاف علاقة وثيقة بين ارتفاع مستويات الدهون في الدم والإصابة بمرض السكري.
يشير الانتشار الواسع للسمنة بين مرضى السكري من جهة، وارتفاع مستويات الأحماض الدهنية الحرة لدى معظم المصابين بالسمنة من جهة أخرى، إلى أن هذه الأحماض الدهنية قد تكون العامل الرئيسي المسبب لارتفاع سكر الدم، وبالتالي تطور مرض السكري من النوع الثاني.
وقد أظهرت الدراسات أن إعطاء الدهون عن طريق الوريد للأشخاص الأصحاء يؤدي إلى ارتفاع سكر الدم عبر آليتين رئيسيتين:
- تقليل فعالية الإنسولين على مستوى العضلات، مما يقلل من نقل جزيئات السكر إلى الخلايا.
- تحفيز إنتاج كميات كبيرة من الجلوكوز في الكبد.
كما أثبتت التجارب المخبرية على الفئران المصابة بالسكري أن مستويات الأحماض الدهنية المرتفعة تتجمع في جزر لانغرهانس (Islands of Langerhans) في البنكرياس، مما يعيق إفراز الإنسولين من خلايا بيتا. وقد تبين أن أدوية عائلة الثيازوليدين دايون (Thiazolidinediones) مثل أفانديا (Avandia)، وكذلك الميتفورمين (Metformin)، يمكنها إصلاح هذا الخلل على مستوى البنكرياس.
من المهم الإشارة إلى أن سمية الدهون وحدها قد لا تكون ضارة بقدر ما تكون عند ترافقها مع سمية الجلوكوز (Glucotoxicity). يؤدي هذان النوعان من السمية معًا إلى نشوء مقاومة الإنسولين (Insulin resistance)، مما يلحق الضرر بالكبد والعضلات، ويؤدي إلى تطور مرض السكري عند إصابة البنكرياس. كما يمكن أن تترسب الدهون في عضلة القلب مسببة اعتلالًا في عضلة القلب (Cardiomyopathy).
في المراحل الأولى، تكون هذه الإصابات قابلة للإصلاح والعكس (Reversible). لكن مع مرور الوقت، يصبح الضرر أكبر وأكثر عمقًا، حتى يصبح غير قابل للإصلاح (Irreversible).
علاج سمية الدهون
إذا تم تشخيص سمية الدهون في مراحلها المبكرة، فإن إنقاص الوزن، وزيادة النشاط البدني، واتباع نظام غذائي مناسب يمكنها أن تساعد في إصلاح الأضرار الحاصلة. كما توجد أدوية يمكنها إبطاء تطور مرض السكري الناتج عن سمية الدهون. الشرط الأساسي للعلاج الناجح هو التشخيص والعلاج المبكران، أي في المرحلة التي تكون فيها الأضرار ما زالت قابلة للإصلاح.
مؤخرًا، تم استثمار هذه الحقائق بشكل فعال في الوقاية من مرض السكري من النوع الثاني. وقد ثبت أن برامج الوقاية قادرة على مساعدة الأشخاص المعرضين للخطر وحمايتهم من تطور المرض.