قلة العدلات (neutropenia)
الذيفانات / سموم حيوية بروتينية (Toxins) هي مجموعة من الأدوية الجديدة المضادة للسرطان، تعمل على شكبة قنوات مكروية (صغيرة جدا -Micro) في الخلية السرطانية. تشكل الأنيبيبات (Microtubules) هيكل الخلية وتستغل لوظائف مختلفة، بما فيها تحديد شكل الخلية, حركية الخلية والنقل الخلوي الداخلي (في داخل الخلية) للإشارات. بالإضافة إلى ذلك, تشكل الأنيبيبات مغزل الانقسام التفتلي (Mitotic spindle) عند انقسام الخلية.
تعمل التاكسونيات: باكليتاكسيل –Paclitaxel (تاكسول -Taxol) ودوكيتاكسيل-Docetaxel(تاكسوتير -Taxotere) كسموم مغزل الانقسام التفتلي (Mitotic spindle poisons) التي تؤدي إلى شلل الشبكة الأنيبيبية وتمنع مضاعفة الخلية الخبيثة.
- تاكسول (Taxol) – استُخرج في الستينيات من القرن الماضي من قشرة شجرة تدعى "تاكسوس بريفيفوليا"Taxus brevifolia))، وهي شجيرة تنمو في الغابات في شمال غرب الولايات المتحدة وكندا. بعد عدة سنوات من العمل المخبري الشاق وُجدت الصيغة الملائمة للعلاج الخاص بالبشر. يُمكن اليوم إنتاج التاكسول الاصطناعي دون الحاجة إلى تدمير تلك الشجيرات.
- تاكسوتير (Taxotere) – تم استخراجه بعد عدة سنوات من استخراج التاكسول، وذلك من إبر الشجيرة الأوروبية التي تدعى "تاكسوس باكاتا" (Taxus baccata).
كِلا الدواءين متشابهان من حيث نطاق الفاعلية المضادة للسرطان في سرطان الثدي, سرطان الرئتين, سرطان رأس العنق, سرطان المعدة, سرطان المثانة, سرطان المبيض وسرطان الخصية. ومع ذلك, فهنالك فوارق بينهما في طريقة العلاج, في الجرعة وفي عدد من الآثار الجانبية المحتملة.
يتطلب العلاج بواسطة التاكسول معدات خاصة (كيس التسريب, أنبوب صغير) لا تحتوي على بولي فينيل كلوريد (PVC – Polyvinyl chloride)، لأن تلامس التاكسول مع مادة الـبولي فينيل كلوريد (PVC) قد يؤدي إلى ترسّب التاكسول. وبغية منع حدوث تفاعل أرجي (Allergic reaction) للتاكسول، يجب إعطاء أدوية مختلفة قبل تستيل الدواء (تمهيد التخدير), بما فيها أدوية مضادة للهيستامين.
يتم إعطاء التاكسول مع فوارق زمنية محددة ولفترات زمنية مختلفة: مرة واحدة في الأسبوع لمدة ساعة واحدة, ومرة واحدة كل ثلاثة أسابيع لمدة 3 ساعات، أو لمدة 24 ساعة.
العلاج بواسطة التاكسوتير لا يحتاج إلى معدات خاصة، لكنه يستوجب دمج ستيرويدات (ديكساميتازون -Dexamethasone), قبيل إعطاء التاكسوتير وبعده, وذلك لمنع تخزين السوائل، وهو ما قد يحدث كلما ازدادت الجرعة الكلية للتاكسوتير, بعد عدد من الدورات العلاجية، وذلك بسبب متلازمة نفاذ الشعيرات (Capillary leak syndrome). الأعراض السريرية لهذه المتلازمة تشمل ارتفاع الوزن, الوذمة (Edema), وحتى الاستسقاء (Ascites) والانصبابات الجنبية (pleural effusion).
يعطى التاكسوتير, مثل التاكسول, بواسطة حقنه مرة واحدة في الأسبوع، أو مرة واحدة كل ثلاثة أسابيع , بواسطة التسريب الوريدي (Intravenous Infusion) لمدة ساعة واحدة.
آثار جانبية: الآثار الجانبية مشتركة لكِلا الدواءين: تساقط الشعر, انخفاض مؤقت في عدد خلايا الدم، وخاصة الخلايا البيضاء, الغثيان بدرجة معتدلة.
قد يسبب التاكسول أوجاعا في المفاصل والعضلات لبضعة أيام بعد العلاج. للمدى الطويل, بعد علاج متواصل بواسطة التاكسول, من المحتمل أن يتولد شعور بالنـَمَل / الاخدرار (Numbness) والوخز (Pruritus) في الذراعين وفي الساقين, نتيجة لحصول ضرر في الأعصاب المحيطية (اعتلال أعصاب محيطية -Peripheral neuropathy).
قد يسبب التاكسوتير تغييرات في الأظافر, قد تكون صعبة جدا ويصاحبها التهاب, ألم وتشوه في الظفر. يمكن تقليص الضرر عن طريق تغطيس اليدين في ماء مثلج خلال تستيل (Instillation) التاكسوتير.
تعطى الذيفانات كدواء وحيد, أو مدموجة مع أدوية أخرى مضادة للسرطان. ومن المتبع، في الفترة الأخيرة، معالجة المريضات المصابات بسرطان الثدي بواسطة دمج الذيفانات مع الهيرسيبتين (Herceptin)، عندما تبرر مميزات الورم ذلك.
من المهم الانتباه إلى الضرر الحاد في عضلة القلب في حالات معينة عند إعطاء التاكسول مدمجا مع الأدرياميتسين (Adriamycin). هذا الخطر المتزايد غير قائم عند دمج التاكسوتير مع الأدرياميتسين.
يتناول هذا النص دواءي التاكسول (باكليتاكسيل) والتاكسوتير (دوكيتاكسيل) من مجموعة التاكسونيات المستخدمة في العلاج الكيميائي للسرطان، مع شرح آلية عملهما، واختلافات طرق الإعطاء والآثار الجانبية التي تشمل قلة العدلات (نيوتروبينيا).
قلة العدلات (neutropenia)
الذيفانات (Toxins)، والتي تعرف أيضاً بالسموم الحيوية البروتينية، هي مجموعة من الأدوية الجديدة المضادة للسرطان، تعمل على شبكة القنوات المكروية (Microtubules) في الخلية السرطانية. تشكل الأنيبيبات (Microtubules) الهيكل الخلوي وتُستخدم في وظائف متعددة، مثل تحديد شكل الخلية، وحركتها، والنقل الخلوي الداخلي للإشارات. بالإضافة إلى ذلك، تشكل الأنيبيبات مغزل الانقسام التفتلي (Mitotic spindle) أثناء انقسام الخلية.
تعمل التاكسونيات: باكليتاكسيل (Paclitaxel – Taxol) ودوكيتاكسيل (Docetaxel – Taxotere) كسموم لمغزل الانقسام التفتلي (Mitotic spindle poisons)، مما يؤدي إلى شلل الشبكة الأنيبيبية ويمنع تضاعف الخلية الخبيثة.
- تاكسول (Taxol) – استُخرج في الستينيات من القرن الماضي من قشرة شجرة تدعى "تاكسوس بريفيفوليا" (Taxus brevifolia)، وهي شجيرة تنمو في غابات شمال غرب الولايات المتحدة وكندا. بعد عدة سنوات من العمل المخبري الشاق، وُجدت الصيغة المناسبة للاستخدام البشري. يمكن اليوم إنتاج التاكسول الاصطناعي دون الحاجة إلى تدمير تلك الشجيرات.
- تاكسوتير (Taxotere) – تم استخراجه بعد عدة سنوات من استخراج التاكسول، وذلك من إبر الشجيرة الأوروبية التي تدعى "تاكسوس باكاتا" (Taxus baccata).
كلا الدواءين متشابهان من حيث نطاق النشاط المضاد للسرطان في سرطان الثدي، وسرطان الرئتين، وسرطان الرأس والعنق، وسرطان المعدة، وسرطان المثانة، وسرطان المبيض، وسرطان الخصية. ومع ذلك، فهناك اختلافات بينهما في طريقة العلاج، والجرعة، وبعض الآثار الجانبية المحتملة.
يتطلب العلاج بالتاكسول استخدام معدات خاصة (كيس التسريب، وأنبوب صغير) لا تحتوي على بولي فينيل كلوريد (PVC)، لأن تلامس التاكسول مع الـ PVC قد يؤدي إلى ترسب الدواء. ولمنع حدوث تفاعل تحسسي (Allergic reaction) تجاه التاكسول، يجب إعطاء أدوية مختلفة قبل التسريب (تمهيد)، بما في ذلك مضادات الهيستامين.
يُعطى التاكسول بفواصل زمنية مختلفة: مرة واحدة أسبوعياً لمدة ساعة، أو مرة واحدة كل ثلاثة أسابيع لمدة 3 ساعات، أو لمدة 24 ساعة.
العلاج بالتاكسوتير لا يحتاج إلى معدات خاصة، لكنه يتطلب إعطاء ستيرويدات (ديكساميتازون) قبل وبعد التسريب، وذلك لمنع احتباس السوائل، الذي قد يحدث مع زيادة الجرعة التراكمية بعد عدة دورات علاجية، نتيجة متلازمة تسرب الشعيرات (Capillary leak syndrome). تشمل الأعراض السريرية لهذه المتلازمة زيادة الوزن، والوذمة (Edema)، والاستسقاء (Ascites)، والانصباب الجنبي (Pleural effusion).
يُعطى التاكسوتير، مثل التاكسول، مرة واحدة أسبوعياً أو مرة كل ثلاثة أسابيع عن طريق التسريب الوريدي (Intravenous Infusion) لمدة ساعة واحدة.
الآثار الجانبية المشتركة بين الدوائين: تساقط الشعر، وانخفاض مؤقت في عدد خلايا الدم (خاصة خلايا الدم البيضاء)، وغثيان بدرجة معتدلة.
قد يسبب التاكسول آلاماً في المفاصل والعضلات لبضعة أيام بعد العلاج. على المدى الطويل، وبعد العلاج المستمر بالتاكسول، قد يحدث تنميل وخدر (Numbness) ووخز (Pruritus) في الذراعين والساقين نتيجة تلف الأعصاب المحيطية (اعتلال الأعصاب المحيطية - Peripheral neuropathy).
قد يسبب التاكسوتير تغيرات في الأظافر قد تكون شديدة، مصحوبة بالتهاب وألم وتشوه. يمكن تقليل الضرر عن طريق غمر اليدين في ماء مثلج أثناء تسريب التاكسوتير.
تعطى الذيفانات كدواء وحيد أو بالاشتراك مع أدوية مضادة للسرطان أخرى. ومن الشائع مؤخراً علاج مريضات سرطان الثدي بمزيج من الذيفانات والهيرسيبتين (Herceptin) عندما تستدعي خصائص الورم ذلك.
من المهم الانتباه إلى احتمال حدوث ضرر حاد في عضلة القلب عند إعطاء التاكسول مع الأدرياميتسين (Adriamycin). هذا الخطر المتزايد لا ينطبق عند دمج التاكسوتير مع الأدرياميتسين.